CaCo-2细胞模型法评价SNAC对Semaglutide肠吸收影响的实验方案草案 1、CaCo-2 细胞模型简介CaCo-2细胞系人结肠腺癌细胞(the human colonadenocarcinoma cell line)是一种结构和功能类似于分化的小肠上皮细胞，具有微绒毛等结构，并含有与小肠刷状缘上皮相同的酶系统，也具有小肠上皮类似的胞饮功能，可以用来进行模拟体内肠转运的实验。在细胞培养条件下，CaCo-2细胞生长在多孔的可渗透聚碳酸酯膜上的细胞可融合并分化为类肠上皮细胞，形成连续的单层。2、CaCo-2 细胞模型的运用现代药物研发成功与否，与药物的代谢特性密切相关。人工合成和筛选的化

长效胰岛素：即将进入每周一次新时代 2000年，甘精胰岛素获批上市，迅速成为基础胰岛素的标准疗法，并在很长时间内成为最畅销的降糖药品种。此外，由于胰岛素的治疗窗口较窄，这让更长效的胰岛素进展缓慢。不过，近年来，诺和诺德、礼来的每周一次超长效胰岛素陆续获得突破，基础胰岛素很快将进入每周一次给药的新时代。

2022年9月7日，礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）注射液的上市申请获得NMPA受理。2022年5月13日，Tirzepatide已经获得FDA批准上市，用于治疗二型糖尿病，商品名为Mounjaro。Tirzepatide的分子结构如下。Tirzepatide在三期临床中表现出优于司美格鲁肽等的降糖和减重效果。礼来Tirzepatide一共有9项3期临床，其中药效学的5项关键三期临床1-5已经全部成功，其中2为索马鲁肽头对头、3为德谷胰岛素头对头、4为甘精胰岛素头对头、5为联合基础胰岛素。这5项三期临床的成功意味着Tirzepatide将站稳降糖药的地位。

2022年5月13日，礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Tirzepatide获得FDA批准，用于治疗二型糖尿病，商品名为Mounjaro。

NOTA作为螯合物在tumour显像及存在的问题,提供一种更为理想的含NOTA结构的奥曲肽类生长抑素前体化合物,并用放射性核素对该前体化合物进行标记,得到成本低、标记率高、稳定性好﹑显像或性能强的A-NOTA-TATE生长抑素配体化合物。以NOTA作为整合剂,也是配位基团。NOAT与放射性核素如Ga形成的整合物Ga-NOTA为变形的八面体结构,三个NOTA环上的氮原子以及环臂上羧酸的氧原子与6Ga配位， 68Ga-NOTA的热力学稳定常数约为30.98,比6Ga-DOTA高出10个数量级。而且NOTA配位基团可通过与A11F配位获得'TF标记的NOTA-TATE,也可用于64Cu、67Ga、9

ZHARTIONTAN武装抗体（抗体 - 药物缀合物或ADC）是一种矢量化化疗，其通过明智地构造的间隔臂将细胞毒性剂的接枝到单克隆抗体中产生。 ADC在10年内取得了相当大的进展。虽然在2009年只有Gemtuzumab ozogamici

抗体偶联药物（ADCs）在过去10年中取得了长足的进展，ADC是一种通过一个合理构建的连接子将细胞毒性小分子药物偶联到单克隆抗体上的复合物，可以向肿瘤内选择性地输送有效的细胞毒性药物。

10月26日，礼来宣布已经向美国FDA和欧盟EMA提交了tirzepatide的新药上市申请，并且向FDA提交NDA资料时同时附上了一张优先审评券，以加快tirzepatide上市。