减肥神药”—司美格鲁肽的适应症你知道多少

长效化结构设计

司美格鲁肽（Semaglutide）是由诺和诺德（Novo Nordisk）研发的一种新型的胰高糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA），临床上用于治疗2型糖尿病和肥胖等疾病。其结构包括多肽主链和C18脂肪酸侧链两个部分。肽链结构与人源GLP-1有97%的氨基酸同源性，仅将其2位丙氨酸（Ala, A）和28位赖氨酸（Lys, K）分别替换为α-氨

基异丁酸（Aib）和精氨酸（Arg, R），有效掩盖了DPP-4（二肽基肽酶-4）的水解位点，显著增强了药物在体内的稳定性。同时，在20位赖氨酸（Lys, K）上依次连接两个羟乙基乙二胺（AEEA）、一个谷氨酸（Glu, E）和C18脂肪二酸侧链结构。脂肪酸侧链与血浆中的白蛋白结合，使得药物分子量显著增加，避免快速肾脏清除，从而延长体内半衰期至7天。此外，短链PEG结构的AEEA和C18脂肪酸还能够掩盖多肽分子中易被DPP-4识别的位点，减少其在体内的降解，显著提高药物的稳定性。这一系列的结构修饰使司美格鲁肽成为GLP-1类多肽药物长效化技术的典范。

卓越的临床表现

2017年12月，司美格鲁肽注射液（Ozempic）获得批准上市，用于2型糖尿病的治疗。在与西格列汀的头对头试验中，每周一次皮下注射司美格鲁肽1.0 mg，治疗30周后，HbA1c水平下降2.2%，显著优于西格列汀的0.7%。这一结果不仅展示了司美格鲁肽在血糖控制方面的卓越效果，还为糖尿病患者提供了一种高效、便捷的治疗选择。2021年6月，司美格鲁肽注射液的减重版（Wegovy）获批上市，用于治疗肥胖或伴有合并症的超重成年人。每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg，经过68周的治疗，患者的平均体重减轻了14.9%。这一显著的减重效果，使司美格鲁肽在肥胖治疗领域迅速崭露头角，成为众多患者的首选药物。2019年9月，司美格鲁肽的口服片剂（Rybelsus）获得批准上市，成为首个且唯一获批的口服GLP-1类多肽药物。关键辅料SANC作为一种渗透促进剂，能够有效提升胃内局部pH值，减少胃蛋白酶对多肽分子的降解。此外，SANC还能借助浓度梯度，帮助司美格鲁肽穿透胃黏膜并被吸收入血液，提高生物利用度，从而实现口服给药。每日一次口服司美格鲁肽片剂14 mg，治疗52周后，HbA1c水平下降1.5%，体重减轻约4.56%。据诺和诺德最新披露数据，口服司美格鲁肽50 mg的患者体重减轻幅度更大，平均下降17.4%。这一令人振奋的结果，不仅进一步证实了司美格鲁肽在减重领域的巨大潜力，还为未来肥胖症治疗提供了新的希望。

高速增长的销售额

2017年，司美格鲁肽作为糖尿病治疗药物获得FDA批准上市，其市场表现迅速崛起。2020年，其销售额已达35.29亿美元，随后在2021年至2023年间分别攀升至61.28亿美元、108.82亿美元和212.01亿美元，年增长率连续三年超过74%，展现出强劲的增长势头。2024年，司美格鲁肽全年收入进一步增长至292.96亿美元，同比增长38%，占诺和诺德总营收的三分之二以上，成为该公司最重要的收入支柱。其中，司美格鲁肽降糖注射版Ozempic销售额174.66亿美元，同比增长26%；减重版Wegovy销售额84.48亿美元，同比增长86%；降糖口服版Rybelsus销售额33.82亿美元，同比增长26%。司美格鲁肽近年来一直保持高速增长，2024年销售额仅比K药少1.86亿美元，有望超越K药成为下一届“药王”

广泛的适应症布局

根据医药魔方的权威数据，司美格鲁肽在全球范围内的在研适应症数量已达53个，位居GLP-1类多肽药物之首。目前，司美格鲁肽已获批上市的适应症共计7个，分别为2型糖尿病、心血管风险降低、肥胖症、肾衰竭、慢性肾病、心血管疾病以及糖尿病肾病。此外，射血分数保留的心力衰竭适应症正在申请上市。在研发管线方面，司美格鲁肽处于Ⅲ期（含Ⅱ/Ⅲ期）临床的适应症多达23项，覆盖代谢相关脂肪性肝炎、阿尔兹海默症、心血管疾病等临床需求迫切且市场规模巨大的疾病领域。同时，16项适应症已进入Ⅱ期（含Ⅰ/Ⅱ期）临床试验，涵盖抑郁症、哮喘、肝硬化等全球市场规模超百亿美元的疾病领域。此外，6项Ⅰ期临床项目也在积极推进中，充分展现了司美格鲁肽在多个治疗领域的广泛布局和强劲的研发潜力。

截至目前，司美格鲁肽在全球范围内开展的临床试验累计达680项，主要集中在中国、美国和欧洲等地区。其中，Ⅲ期临床试验占比超过三分之一，高达238项；Ⅱ期临床试验也有115项。未来，随着研究的深入，司美格鲁肽有望拓展至更多疾病领域，为患者提供更广泛、更高效的治疗选择，带来新的希望。

结语

随着全球人口老龄化趋势的加剧和慢性病患者数量的持续攀升，加之人们对健康和生活质量的要求日益提高，GLP-1类多肽药物已成为医药研发领域的热点，受到广泛关注。在这一背景下，司美格鲁肽凭借其卓越的临床疗效和广泛的适应症布局，势必将占据行业领先地位。国内外众多企业正积极投身于GLP-1类多肽药物的研发，其中普康唯新专注于多肽长效药物侧链的研发、生产和销售，致力于为全球司美格鲁肽及其他GLP-1类多肽药物的发展提供强有力的技术支持与创新动力。