千亿美金GLP-1赛道，替尔泊肽为什么能“出圈”？

体重管理纳入国家战略，GLP-1赛道持续火热

为深入落实健康中国行动（2019-2030年）有关意见，推动全民健康生活方式建设，预防和控制超重肥胖，国家近期密集出台多项重量级政策，将体重管理提升至前所未有的战略高度：

●    2024年6月6日，国家卫生健康委发布“体重管理年”活动实施方案的通知

●    2024年12月31日，国家卫生健康委办公厅发布体重管理指导原则（2024年版）

●    2025年4月11日，医政司发布关于做好健康体重管理门诊设置与管理工作的通知

●    2025年4月14日，规划发展与信息化司发布关于将健康体重管理行动等3个行动纳入健康中国行动的通知

随着“体重管理”被正式纳入国家战略，这一领域正受到前所未有的关注GLP-1类药物2024年实现超500亿美元的销售额，交易规模屡创新高根据医药魔方最新数据，GLP-1类药物2025年第一季度全球交易额已逼近2024年全年总量，市场热度持续攀升

                                                                图1：GLP-1类降糖减重药物交易总览

                                                                                                                                                        图片来源：医药魔方

双靶点创新设计机制：实现“降维打击”

替尔泊肽（Tirzepatide）作为全球首款获批上市的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）双受体激动剂，代表了糖尿病和肥胖症治疗领域的重大突破该药物由39个氨基酸构成，分子式为C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈，其双靶点创新设计思路为优异的临床药效奠定了基础：

●     保留GIP高活性氨基酸：Tyr10Ile12Asp 15Lys16IIe17Gln19Val23Ala28

●     保留Gly4（Gly10）Phe6（Phe12） Thr7（Thr13）Asp9（Asp15）和Phe22（Phe28），以保证对GLP-1受体活性

●     C端的11个氨基酸来自Exenatide（艾塞那肽），通过分子内相互作用增强肽的螺旋性和结构稳定性

●     2位的天然氨基酸替换为Aib（2-氨基异丁酸），在体内可避免被DPP-4（二肽基肽酶-4）水解失活

●     C20脂肪二酸依次通过1个Glu2个AEEA连接至肽链20位Lys，可延长体内半衰期至接近5天

                                        图2：GLP-1(7-37) GIP（1-42）Exenatide和Tirzepatide的结构

                                                                                                                      图片来源：DOI：10.1016/j.bmc.2024.117630

替尔泊肽作为创新性的单分子双受体激动剂，其作用机制突破了传统单靶点药物的局限该药物通过协同作用，同时激活GIP受体和GLP-1受体，产生了"1+1>2"的协同效应，展现出独特的全身代谢调控能力其降糖机制主要是通过葡萄糖依赖性降糖，可避免低血糖风险同时可抑制胰高血糖素的分泌，减少肝脏糖原的分解和糖异生过程；GIP和GLP-1双重激动剂还可促进胰岛β细胞的增殖和存活，改善胰岛素分泌功能，协助降低血糖减重主要通过以下4种途径实现：（1）抑制食欲和增加饱腹感：GIP和GLP-1受体均能作用于下丘脑等食欲调节中枢，减少饥饿感和食欲，同时增加饱腹感，从而降低食物摄入量（2）延缓胃排空：激活受体可延缓胃部食物的排空速度，使食物在胃中停留时间更长，进一步增强饱腹感，减少进食频率（3）调节食物偏好和奖赏途径：激活GLP-1受体可改变大脑对食物的奖赏反应，降低对高热量食物的偏好，从而减少能量摄入（4）改善能量代谢：通过调节脂肪代谢和能量消耗，促进脂肪分解，减少脂肪堆积

                                                图3：替尔泊肽作用机制

                                                                                                                               图片来源：ACS美国化学会公众号

头对头临床试验，碾压式临床优势

礼来公司自2016年5月3日启动替尔泊肽首个临床试验以来，已在全球范围内开展了超过200项临床研究，展现出强大的研发实力其中最具里程碑意义的是多项与司美格鲁肽的头对头临床研究，这些研究为替尔泊肽的临床优势提供了有力证据

关键性Ⅲ期临床试验（NCT03987919）采用多中心随机对照设计，在二甲双胍治疗基础上，将患者按1:1:1:1比例分组，分别接受每周一次替尔泊肽（5mg10mg或15mg）或司美格鲁肽（1mg）治疗，以评估二者作为二甲双胍附加治疗对2型糖尿病患者的疗效和安全性研究的主要终点是替尔泊肽 10mg15mg治疗组患者第40周的A1c（糖化血红蛋白）水平较基线的改善程度不劣于司美格鲁肽关键次要终点包括：（1）替尔泊肽5 mg剂量在A1C降低方面的非劣效性；（2）三种剂量替尔泊肽在A1C和体重降低方面的优效性，以及更高比例受试者实现A1C<7%的目标；（3）与司美格鲁肽相比，替尔泊肽10 mg和15 mg组实现A1C<5.7%的受试者比例更高

                                            图4：NCT03987919临床试验结果

                                                                                                       图片来源：Eli Lilly and Company

另一项Ⅲ期临床试验（ NCT05822830）旨在评估在未患糖尿病的肥胖或超重且至少伴有一种合并症（如高血压血脂异常阻塞性睡眠呼吸暂停心血管疾病）的成人中，替尔泊肽与司美格鲁肽的有效性与安全性患者分别接受最大耐受剂量的替尔泊肽（10mg或15mg）或司美格鲁肽（1.7mg或2.4mg）治疗，在72周时，前者的主要终点和5个关键次要终点结果均全面超越后者替尔泊肽实现平均减重比列达20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%，相对体重减轻倍数是司美格鲁肽的1.47倍替尔泊肽治疗组中31.6%的患者实现了体重减轻至少25%，而司美格鲁肽治疗组仅16.1%的患者实现了这一目标在安全性方面，该研究中，替尔泊肽和司美格鲁肽最常见的不良事件均为轻度至中度胃肠道相关不良事件

                                                                          图5：NCT05822830临床试验结果

                                                                                                                                    图片来源：Eli Lilly and Company

这些具有里程碑意义的研究不仅巩固了替尔泊肽在代谢疾病治疗领域的领先地位，其突破性的减重效果更为肥胖症治疗树立了新的标杆，为患者提供了更优的治疗选择

市场冲击：企业巨头的“双雄争霸”

替尔泊肽的商业化进程创造了全球代谢治疗领域的新纪录2022年5月，其降糖版本Mounjaro率先获得FDA批准用于2型糖尿病治疗，上市后即展现出惊人的市场爆发力2023年销售额飙升至51.63亿美元，同比增幅高达969%，这一增速远超司美格鲁肽上市初期的表现（2018年2.86亿美元，2019年16.86亿美元，+490%）2023年底，凭借出色的减重临床数据，替尔泊肽减重版本Zepbound再获FDA批准该产品上市后迅速放量，仅用两个月时间就实现1.76亿美元销售额 2024年，替尔泊肽迎来全面爆发，全年销售额达到164.66亿美元，同比增长208%，成为继司美格鲁肽后第二个年销售额超百亿美元的降糖减重药物其中，降糖版Mounjaro销售额达115.4亿美元，同比增长124%，持续领跑糖尿病治疗市场；减重版Zepbound斩获49.26亿美元，展现出巨大的市场潜力这一系列亮眼的商业表现，不仅印证了替尔泊肽双靶点机制的临床优势，更重塑了全球代谢疾病治疗市场的竞争格局

                                           图6：替尔泊肽2022-2024年销售额

礼来持续布局替尔泊肽的其他适应症2024年底，该药物获得FDA批准用于治疗肥胖相关的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），这一里程碑式的进展使其成为全球首个也是唯一获批此适应症的处方药全球30-69岁阻塞性睡眠呼吸暂停的患病人数达11.5亿人，药物市场规模超过100亿美元随着替尔泊肽获批该适应症，也再次强势“出圈”，吸睛无数

                                                        图7：替尔泊肽获批OSA适应症

                                                                                                                  图片来源：ACS美国化学会公众号

据医药魔方最新数据，替尔泊肽的临床研究已覆盖23项适应症，展现出强大的适应症拓展潜力其中3项适应症获批上市，并于2025年2月提交了射血分数保留的心力衰竭的上市申请此外，心血管风险银屑病关节炎支气管哮喘等6个适应症的Ⅲ期临床进展顺利，未来有望进一步拓宽其临床应用范围，为全球患者提供更多突破性治疗方案

当前，诺和诺德与礼来两家头部企业占据了GLP-1类药物近95%的市场，形成“双雄争霸”的竞争格局尽管司美格鲁肽2024年的销售额仍占据领先地位，但其产能受限和2026年专利到期的挑战，或将成为其未来发展的掣肘相比之下，礼来的替尔泊肽凭借其卓越的临床疗效独特的双靶点机制及差异化的适应症布局，展现出更强劲的增长潜力，有望在代谢治疗领域实现持续领跑

普康生物：高技术壁垒的多肽药物研发平台

作为全球首款GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，替尔泊肽凭借其突破性的作用机制和卓越的临床疗效，已成为代谢疾病治疗领域的革命性药物尽管面临司美格鲁肽及新一代降糖减重药物的竞争冲击，替尔泊肽凭借其独特的双靶点作用机制和持续拓展的适应症布局，仍将持续维持市场领导力展望未来，随着多靶点药物研发技术的渗透及新兴市场的开发，GLP-1类药物市场将迎来更广阔的发展空间

成都普康生物科技有限公司（https://cn.pu-kang.com/aboutus.html）成立于2008年，一直聚焦于多肽领域，致力于为全球制药企业生物技术公司提供多肽药物片段合成和长效修饰方案普康生物拥有全球领先的多肽生产与开发工艺，专注于高技术壁垒的多肽原料药研发及生产；拥有一支经验丰富富有开创性的专业研发团队，可满足客户从定制合成到批量生产的各种需求普康生物凭借在多肽领域的研发优势过硬产品质量，获得国内国际市场高度认可从2017年开始助力海外多家制药企业，为其提供司美格鲁和替尔泊肽侧链以及配套短肽，并基于QbD的理念完成司美格鲁肽侧链替尔泊肽侧链和短肽的药学研究，并撰写了完整的DMF文件同时，普康生物一直坚持以人为本，诚信为跟，质量为上，创新先行，力争打造中国多肽领导品牌，持续为客户提供更优质的产品和更专业的服务