超长胰岛素来啦--胰岛素Icodec

9月21日， 诺和诺德在中国提交的icodec胰岛素注射液临床申请获得CDE受理。如果上市，insulin icodec作为一款每周仅给药一次的长效基础胰岛素类似物（半衰期为196小时）其将为2型糖尿病患者提供一种新的治疗选择。新疗法不仅可以减少已经服用胰岛素的患者的注射频率，而且可以鼓励更多的人开始服用胰岛素。甘精胰岛素作为全球一线的长效基础胰岛素、市场仍将保持60亿美元的市场空间。而Icodec胰岛素相比甘精胰岛素治疗效果相当，且注射频次仅为每周一次，不仅降低了医疗成本，也有助于提高患者的依从性。如果Icodec胰岛素能顺利上市，将很大程度上冲击甘精胰岛素的市场。

在一项Ⅱ期临床研究中，与每日注射一次甘精胰岛素U100相比，注射icodec胰岛素表现出良好的疗效和耐受性。患者由每日注射一/两次基础胰岛素转换为每周注射一次icodec胰岛素并不会增加严重低血糖的风险。同时，采用负荷剂量给药法接受icodec胰岛素治疗的患者“达标时间”占比为73%，显著高于甘精胰岛素U100组(65%)。

该项II期临床研究为期26周，共纳入247例此前未使用过胰岛素、使用二甲双胍联用或不联用DPP-4i 控制不佳的成年2型糖尿病患者，旨在比较每周注射一次的icodec胰岛素和每日注射一次的甘精胰岛素U100的疗效和安全性差异。主要终点是HbA1c自基线至26周的变化。次要终点包括空腹血糖自基线至26周的变化以及低血糖事件次数。安全性终点，包括低血糖发作和胰岛素相关不良事件，也进行了评估。

 结果显示，自基线至26周，接受每周注射一次的icodec胰岛素治疗的参加者血糖控制（HbA1c）变化与接受每日注射一次的甘精胰岛素U100治疗的参加者类似（分别为-1.33% vs -1.15%，p=0.08），到达主要终点。次要终点包括空腹血糖自基线至26周的变化，在icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组中，这一变化类似(分别为-58mg/dL和-54mg/dL)；而在自基线到26周的9点自测血糖的均值（SMBG）变化方面，icodec胰岛素降幅更大（-7.9 mg/dL; p= 0.01）。

安全性方面，2个治疗组的低血糖发生率类似，未发现与icodec胰岛素相关的新安全性问题。

根据ADA的报告信息，对比可知Icodec为专利CN201480055375中的化合物1，保护期到2034年。与地特胰岛素、德谷胰岛素等已经成功上市的长效胰岛素产品相似，Icodec沿用了诺德诺德一贯以来的化学修饰技术，在分子结构中去除了B30，通过引入氨基酸突变A14E、B16H、B25H降低酶对其降解作用，并有助于减弱与胰岛素受体(IR)的结合而被清除，进一步延长其半衰期。同时还在B29K处通过亲水性连接了C20的脂肪酸链。相对于地特胰岛素和德谷胰岛素（分别偶联C14和C16），Icodec结合白蛋白的能力更强，从而达到更长半衰期的目的。此次Ⅱ期临床结果的主要数据也验证了这种药物化学修饰设计的可行性。

Icodec的结构示意图如下:

普康已经做好准备，对于该品种的侧链，我们已经完成公斤级生产，有大量现货。

 insulin icode的侧链结构图如下:

HPLC 图谱如下:

诺和诺德计划在今年年底之前开始进行胰岛素icodec的3期研究，重点针对胰岛素初治患者群体，同时也将考察患者对这种给药频率更低的胰岛素产品的接受程度及坚持治疗的持久性。此外，该公司正在开发的Icosema(目前在第一阶段)，是一种每周一次的胰岛素icodec和semaglutide的联合用药，如果这是一种理想的每周一次的给药组合，将会确立其作为T2D每周一次联合用药的领先地位。

Source: ADA Scientific Sessions; 12–16 June 2020
药研发, 医药魔方, 佰傲谷，诺和诺德官方
 
如有产权问题烦请告知，我司将第一时间删除！