Tirzepatide 降糖新药

2021年5月20日，礼来制药宣布其GIP和GLP-1双受体激动剂Tirzepatide(TZP, LY3298176)（Gastric inhibitory polypeptide receptor agonists / Glucagon like peptide 1 receptor agonists ）的SURPASS-4临床试验概要结果，与剂量滴定的甘精胰岛素对照组相比，所有三个剂量的Tirzepatide显著降低心血管风险升高的成人2型糖尿病患者的糖化血红蛋白和体重。在52周时，最高剂量的Tirzepatide降低糖化血红蛋白2.58%，降低体重11.7kg(13%)，对照组甘精胰岛素糖化血红蛋白降低1.14%，体重增加1.9公斤(2.2%)。

SURPASS-4研究的完成是由主要不良心血管事件(MACE)所驱动的，以满足评估2型糖尿病治疗药物的心血管风险的法规要求。主要终点在52周进行评估，许多参与者在52周后继续用药，有些长达两年。一旦达到预设的MACE事件数，即对该系列项目进行心血管安全性荟萃分析。荟萃分析包括116名裁定的MACE-4（包括心血管死亡或不明原因死亡，心肌梗死，卒中和因不稳定性心绞痛住院在内的复合终点）患者。将汇总的Tirzepatide和汇总的安慰剂进行比较，得到的风险比为0.81（97.85％置信区间[CI]，0.52-1.26）。SURPASS-4临床试验在心血管安全荟萃分析中贡献了大部分MACE-4事件，在SURPASS-4临床试验中，观察到的风险比为0.74(95％CI，0.51-1.08)。礼来公司计划在2021年底之前向监管机构提交完整的注册文件。

SURPASS-4是一项开放标签的全球性试验，在超过 2,000例接受1到3种口服降糖药（二甲双胍，磺脲类或SGLT-2抑制剂），且心血管风险升高的2型糖尿病患者中，比较了三种不同剂量的Tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）和剂量滴定的甘精胰岛素治疗的安全性和有效性。

受试者的平均糖尿病病程为11.8年，基线糖化血红蛋白为8.52％，基线体重为90.3千克。超过85％的受试者有心血管事件的病史。在甘精胰岛素组，按照胰岛素治疗调整方案对胰岛素进行剂量滴定，以达到血糖空腹低于100 mg/dL的目标。甘精胰岛素的起始剂量为每天10单位，52周时的平均剂量为每天43单位。

SURPASS-4试验达到了主要和关键次要终点。与对照组甘精胰岛素相比，所有三个剂量的Tirzepatide（5 mg，10 mg和15 mg）均实现了糖化血红蛋白和体重的显著降低。在最高剂量组，91%的受试者达到了糖化血红蛋白低于7％（美国糖尿病协会建议糖尿病患者应该达到的水平），43％的受试者的糖化血红蛋白低于5.7％（健康人的糖化血红蛋白水平）。

具体来说，第52周的结果显示：

Tirzepatide三个剂量组中有6.7％(5 mg)，5.5％(10 mg)和6.5％(15 mg)的受试者报告了低于54 mg / dL(3.0mmol/L)的低血糖，而甘精胰岛素组这一比例为15%。在有磺脲类药物背景治疗的受试者中，低血糖更为常见。

Tirzepatide在中国获得开展临床试验的适应症有：合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、用于作为饮食和运动的辅助治疗改善成人2型糖尿病患者的血糖控制、用于超重或肥胖患者的长期体重管理、用于2型糖尿病合并高危心血管风险的患者、2型糖尿病等等。期待早日完成临床试验，造福全球患者！

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参考：

NMPA/CDE；

药融云数据  www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA；

礼来制药官网/官微；

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-achieves-all-primary-and-key-secondary-study；

https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-tirzepatide-achieves-all-primary-and-key-secondary-study-outcomes-against-insulin-glargine-in-adults-with-type-2-diabetes-and-increased-cardiovascular-risk-in-surpass-4-trial-301295524.html；

Tirzepatide achieved superior A1C and body weight reductions across all three doses compared to injectable semaglutide in adults with type 2 diabetes，2021/03/04；

https://adisinsight.springer.com/search；

Juan Pablo Frias, el at., 2019. Efficacy and tolerability of tirzepatide, a dual glucose dependent insulinotropic peptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes: A 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate different dose-escalation regimens. Diabetes Obes Metab. 2020;1-9.；

Amy Brown. 2020. Evaluate, Tirzepatide’s time to shine for Lilly；

http://www.ipeptide.cn/article/603a4cc0-6624-11ea-8321-00163e10b911；

https://www.lillychina.com/；

https://www.lilly.com/；

https://www.novonordisk.com

https://www.novonordisk.com/investors.html；等等。